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1470年文艺复兴的中后期，罗马天命教会，主教尼古拉斯.阿波卡利斯为巩固势力，开始抓捕各地的先进分子并执行各种残忍的刑罚，并颁发赎罪券，人们的思想被禁锢其中，贵族高层的钱财纷纷落到教会手中。
但这还不够，14世纪初爆发的黑死病席卷欧洲，那时候的天命教会还不知道如何处理，越来越多的病患出现。经历两三个月的挣扎，已经有上百万人死于该病，一位出身于沙尼亚特家族的医生开始发现这种病是逐渐扩散的，要消灭它，必须要控制住他们。
之后，天命便将病患赶到米兰的一块住宅区，重兵将外围包围起来，里面居民的吃住会有少量的施舍，一旦有谁敢擅自出去，便会赶尽杀绝。
经过两个月的观察，围在其中的病患全部死亡，他们死相凄惨，表情仍保持着生前的痛苦，这段时间，医生也是尝试了各种方法，包括放血疗法，等等。但最后还是没能救活里面的病犯。
黑死病还在爆发，不过这一系列实验也不是没有成果，另一边的卡斯兰娜家族也发现了感染者都能感受到一些崩坏能。当时的主教得到这些结论，使用了极其极端的做法勉强地控制住了黑死病。
当然这也积累了不少的民愤，但在当时的人们的眼里，天命就是神一般的存在，他们的命运，被天命这个神所掌控着，尽管有些人为之愤怒，反抗起来的也会被抓走处死。
这也是促使文艺复兴爆发的导火索之一，天命教会得知后，为了保住自己的权威，开始对其运动进行打压。
直到1468年，黑死病再次爆发，尼古拉斯主教也是受到那一代主教的传颂，下达了比较残忍的命令，就是搜捕黑死病患者并处死，焚烧。
没有逃掉的患者都处死了，执行这一项命令的就是卡斯兰娜家族领导的战争骑士团，是专门以武力的手段捍卫天命权威和对抗崩坏的骑士团，领导者名为天启骑士，天启战争骑士为卡斯兰娜的一家之主弗朗西斯卡斯兰娜，手握一柄赤红色的大剑，这把大剑，就是天启战争骑士的荣耀。
他执行主教的命令，带领骑士们开始对所有黑死病患者进行搜捕，就地正法，逃不掉的下场很惨，逃掉的病患们开始一哄而散。
病患四处奔逃，也帮助了黑死病的传播，越来越多的城市纷纷出现了本地的病患，感染人数的涨幅开始升高。
尼古拉斯采纳了元老院的长老的建议，格杀勿论的方法是不可取的，便修改措施，招聘各地的医生，将病患聚集在一处，运用当时米兰使用过的隔离法，寻找治疗的方法。
1465年，尼古拉斯主教有个二儿子，名字叫奥托.阿波卡利斯，因为身体的原因遭家族挤兑，但自小脑子非常聪明，但就是没人愿意搭理他。
直到有一天，12岁的奥托一个人闷闷不乐地待在院子里，他看见天上的小鸟在空中自由飞翔，他在想，是什么让小鸟能够那样飞上去呢，如果自己也能飞该多好。
奥托开始思考，有了点眉目之后，一个月时间内，他做出了一个飞行器，他高高兴兴地来到院子里，尝试将它送上天空，但刚飞过院墙，就掉落了下去，他的心情又低落下来。
这时，一个白发的小女孩拿起它翻上了院墙，热情地朝着下面的小男孩问道:“那边的小朋友，这是你的东西吗？”
“是……是的。”
“原来是你做的呀，它怎么飞起来的？”
“那个……”他支支吾吾，不知道从何说起。
“嗯……没人陪你一起玩吗？”
“是的……”
“不要沮丧了，正好，我也愁找不到伴呢。”她跳下院墙，向奥托伸出了手:“我们一起玩吧，顺便把它的奇妙之处告诉我吧。”
奥托仿佛得到救赎一般，激动地抹了抹眼泪，然后卡莲一把拉住他的手，朝着另一边跑去，就这样，两人也成为了好朋友。
她就是弗朗西斯.卡斯兰娜的长女，卡莲.卡斯兰娜，她曾经见过父亲保护民众解决掉怪物时候的模样，所以她心中一直崇拜着父亲，想要长大以后像父亲那样保护大家，拯救世界。但她一直不知道，父亲现在做了些什么。
1469年春，16岁的奥托因为其父亲改变了对黑死病的方案，也参与了研发解药的团队，卡莲也成为了女武神部队的队长，这是天命骑士团之外专门对付崩坏组成的队伍，这也是卡斯兰娜家族建立的组织。
卡莲心中有了拯救他人的目标之后，也开始努力训练，通过了重重的考验，击败了上百只崩坏兽，卡莲的功绩，令人惊叹。
“坚持住，我会救你的。”在一片废墟中，一名白发医生在尽力而为救助一个濒死的病人。
“医生……救……救命……”病患在对医生的苦苦哀求中死去。
医生还在努力着，但也无力回天了，她痛苦无力地自责:“为什么，他们都在向我苦苦哀求，我在他们眼里就像希望一样，但我怎么努力都没能拯救他们，都在我面前，一个接一个地死去……为什么……”
在这时候，弗朗西斯出现在了医生面前，将大剑收回背上，朝着医生伸出手说:“你应该也是位医生吧。”
“滚开，你们这群恶魔!”她仍然跪坐在地上，然后往后挪了五米远。
“我是……”
“你们滚开，听见没有!”她眼含泪水，捡起旁边的小刀指着弗朗西斯，怒喝道:“你们……你们知道吗？就是因为你们，这样的病人才会越来越多，他们患上这样的病，为了他们自己的生存向我们医生苦苦哀求，你们却要将他们赶尽杀绝。我是个医生，不会把自己的病人交给你们的!”
“……”弗朗西斯摇了摇头，半蹲下去，说:“不，我们已经改变方案了，我们需要你，需要你们这些优秀的医生来研发解药，加入我们天命吧，我们会帮助你的研究。”
就这样，这名医生也加入了天命，参与到团队当中。
1470年，因为之前的事件，天命的势力逐渐衰微，经济开始萧条，尼古拉斯公布了赎罪令，高层通过这样的法令勒索民间不少的钱财，同时也用到了战争中。
1470年末，天命发动了第二次大规模的东征，这次东征是做好了充足的准备，相比11到13世纪的第一次东征，天命元老院决定将崩坏投入战场，目的是统一整个大陆。
战争骑士团带领教会军攻陷了多国领土，1475年夏，天启战争骑士的选拔又开始了，选拔方式很简单，也很残忍，就是采用淘汰的形式，逐一将自己的对手打败或者处决就能当上。
上一任的天启战争骑士弗朗西斯也加入了，同时又有另一位值得关注的人选，是一位橙红头发的女孩子，她在选拔赛中展现出了惊人的实力，虽然弗朗西斯实力不俗，但也和那个女孩子一起进入了总决赛。
总决赛中，弗朗西斯拥有卡斯兰娜家族的能力，能够占上优势，但万万没想到，她的手臂已经被崩坏完全侵蚀，但她一点事情也没有，她甚至徒手接下了弗朗西斯的大剑，最后由这个女孩子获胜了，她成为了新一任的天启战争骑士。
她的名字，叫佐菲亚，曾经也是卡莲的一个好友。
同时，天命的进攻达到了当时非常惊人的速度推进，五年内就杀到了神州西部，因为神州仙人也加入了战场，卡莲也代替父亲，加入到战场中，最后被仙人击败，仙人对卡莲指点迷津后离去。
1476年夏，弗朗西斯为了保护民众，一个人在与众多崩坏兽抗争的而牺牲，卡莲刚从战场回来也听到了这些悲痛的消息，但她还是振作了起来，毕竟她可是女武神部队队长，卡斯兰娜家族的继承人呢。
1476年暮秋，已经快要入冬了，天气也变得非常冷，当时保暖衣的供给也是相当短缺，再加上天命的赎罪券，还有这几年的瘟疫和自然灾害，粮食的产出也非常低，已经达到了民不聊生的地步。
现在街上的行人不正常的也越来越多了。回归的卡莲一个人走在街道上，看着人民苦不堪言的样子，她的内心充满了对他们的同情，她想伸手帮助，但她还是有心无力。在罗马万神殿广场，众人聚集在了一起，目光全部投向了万神殿前的那个白发女士，也就是当年那个医生。
在她和奥托的各项研究中，终于将病患体内的崩坏能提取了出来，天命似乎也发现了解决黑死病的办法。
黑死病令人们受尽折磨，现在终于可以得救了，人们都是怀着激动和高兴的心情聚集在这的。
在聚集的人中，有在旁边穿着修女服看着这场演讲的卡莲，医生在一段激动人心的演讲过后，只见她打开盒子，观众们在欣喜若狂中不知不觉地倒下了。
“啊哈哈哈，成功了!这个盒子，这个最新的成果，它将会为人类战胜黑死病带来胜利，我们还是受到了神明的眷顾，我就将它取名为，神之匣!”
在观众当中的卡莲亲眼目睹了这一切，她首先是非常震惊的，但她来不及还在那里目瞪口呆地望着，她趁着眼前民众一一倒下前逃离了现场。
她刚逃离现场，突然就撞上了一个人，她退后几步连忙道歉。
“没事吧，卡莲。”奥托一下子就认了出来。
“我没事……奥托，你怎么在这？”
“刚才的那一幕，你都看到了吧。”奥托似乎有些愤怒地望着万神殿广场的方向。
“看到了……”
“嗯，就算她和我共事，我也绝不认同她的做法，不过我知道怎么做。”
“怎么做？”
“跟我来吧，详细地再讲给你听。”说完，卡莲跟着奥托跑到了几乎没人光顾的一条小巷里。
“奥托，那是什么？”
“这是她从病患体内提取的崩坏结晶，这一成果出来之后，大家都很兴奋，她打开那个盒子的瞬间，观众都因为强烈崩坏能而死去，她似乎也被崩坏感染了，只是没那么明显，它就像是神州制造火药一般，操作不当就会造成不堪设想的后果。”
“她还会继续使用下去的，对吧。”
“嗯，我听父亲说起这件事，我也来观看了她的演讲，可是没想到结果竟然是这样，她应该还会继续使用这个盒子，或者他们在背后，还策划着更疯狂的计划。”
“所以把那个盒子毁掉，就行了吧。”
“不，不能毁掉，毁掉的后果更加严重，只能将它偷出来，藏在任何人都不知道的地方。”
“对了，天命发动东征的时候，我和仙人战斗过，她应该知道怎么做，如果我偷出来，那必然会成为天命的头号通缉犯，我一旦得手，我就会离开这里，去神州寻找她。”
“卡莲，这一路上太艰险了……”
“没事，奥托，去过东方战场，也是不久前才回来，路我还是比较熟悉，就是可能还要走上几个月，不过为了拯救这些平民，我愿意献出我的一切。”
“……不错的觉悟，这就是卡斯兰娜吧。”奥托又说:“卡莲，你的方法也许是唯一可行的办法，天命花了五年时间才提取出这样的崩坏能，他们短时间很难再做出来，甚至以后都不会。我们现在，就制定行动方案吧。”